CBD

Welke rol spelen enzymen in CBD?

CBD en enzymen

Cannabidiol is een veilige, niet-bedwelmende en niet-verslavende cannabisverbinding met significante therapeutische eigenschappen, maar interacties tussen CBD en drugs kunnen in sommige gevallen problematisch zijn. 

CBD en andere plantaardige cannabinoïden kunnen mogelijk interageren met veel medicijnen door de activiteit van cytochroom P450, een familie van leverenzymen, te remmen. Deze belangrijke groep enzymen metaboliseert de meeste medicijnen die we consumeren, waaronder meer dan 60 procent van de medicijnen die op de markt worden gebracht. 

Wanneer CBD in voldoende hoeveelheden wordt gedoseerd, deactiveert het tijdelijk cytochroom P450-enzymen, waardoor de manier verandert waarop we een grote verscheidenheid aan verbindingen metaboliseren, waaronder tetrahydrocannabinol (THC), dat de hoge cannabisproductie veroorzaakt. 

THC metaboliseren 

Wanneer THC of een andere vreemde verbinding in het lichaam komt, wordt het gemetaboliseerd. Dit proces is over het algemeen erg ingewikkeld. Bij een goed metabolisme kunnen meerdere moleculaire routes en verschillende enzymen betrokken zijn die het lichaam in staat stellen om van de verbinding af te komen (vaak gebeurt dit door iets toe te voegen aan de oorspronkelijke verbinding). Metabolisme kan ook betekenen dat een verbinding wordt afgebroken tot een eenvoudiger molecuul dat het lichaam vervolgens gebruikt. 

De producten van het metabolisme van een geneesmiddel worden metabolieten genoemd. Deze metabolieten kunnen heel andere eigenschappen hebben dan het oorspronkelijke medicijn. Ethanol heeft bijvoorbeeld een deel van zijn effecten, waaronder een groot deel van de kater, te danken aan zijn tweestapsmetabolisme. De ophoping van aceetaldehyde in de lever - ethanol wordt eerst omgezet in aceetaldehyde en vervolgens in azijnzuur - is een belangrijke oorzaak van de levertoxiciteit van ethanol en misselijkheid en braken veroorzaakt door overmatige consumptie. 

De THC-metabolieten dragen aanzienlijk bij aan de effecten van cannabisgebruik. Elf-Hydroxy-THC (11-OH-THC), bijvoorbeeld, is een THC-metaboliet die de CB1-cannabinoïdereceptor in de hersenen activeert en een sterkere high opwekt dan THC zelf. Dit betekent dat het lichaamseigen metabolisme van THC zijn Effecten. 

Cytochroom P450-enzymen dragen bij aan het metabolisme van geneesmiddelen door ze te oxideren, wat in het algemeen betekent dat ze een zuurstofatoom inbouwen in de moleculaire structuur van het geneesmiddel. Oxidatie maakt een verbinding meestal beter oplosbaar in water en kan daarom gemakkelijker door de nieren worden uitgefilterd. Bij beide bovengenoemde stappen in het metabolisme van ethanol en de omzetting van THC in 11-OH-THC gaat het om oxidatie (hoewel ethanol niet specifiek wordt geoxideerd door cytochroom P450). 

Verschillende toedieningsroutes van cannabinoïden hebben verschillende effecten. Geïnhaleerde THC bereikt de haarvaten van de longen, wordt via de longslagaders in de algemene bloedsomloop geleid en passeert snel de bloed-hersenbarrière. Bij orale inname wordt THC echter geabsorbeerd in de dunne darm en vervolgens getransporteerd naar de lever, waar het wordt gemetaboliseerd door subklassen van het cytochroom P450 (afgekort tot CYP), met name de CYP2C- en CYP3A-enzymen. 

Deze leverenzymen metaboliseren ook CBD en zetten het om in 7-OH-CBD en 6-OH-CBD. De eigenschappen van deze CBD-metabolieten zijn echter nog relatief weinig onderzocht. 

Metabolisme van CBD 

De manier waarop CBD interageert met cytochroom P450 is van cruciaal belang; in wezen schakelen ze elkaar uit. Preklinisch onderzoek toont aan dat CBD wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen en tegelijkertijd fungeert als een "competitieve remmer" voor dezelfde leverenzymen. Door de plaats van enzymatische activiteit te bezetten, verdringt CBD zijn chemische concurrenten en voorkomt het dat cytochroom P450 andere verbindingen metaboliseert. 

De mate waarin cannabidiol zich gedraagt ​​als een competitieve remmer van cytochroom P450 hangt af van hoe sterk CBD zich vóór en na oxidatie bindt aan de actieve plaats van het metabole enzym. Dit kan sterk variëren, afhankelijk van hoe - en in welke hoeveelheid - CBD wordt toegediend, de specifieke kenmerken van de persoon die dit medicijn gebruikt en of geïsoleerde CBD of een volledig kruidengeneesmiddel wordt gebruikt. 

Wanneer de dosering van cannabidiol laag genoeg is, heeft het geen merkbare effecten op de CYP-activiteit, maar CBD kan nog wel andere effecten hebben. Er is geen duidelijk gedefinieerde limietdosis waaronder CBD geen interactie heeft met andere geneesmiddelen. In een rapport uit 2013 over een klinische studie met Sativex van GW Pharmaceutical, een CBD-rijke sublinguale spray gemaakt van de hele plant, werden geen interacties met CYP-enzymen gevonden bij toediening van ongeveer 40 mg CBD. In een later klinisch onderzoek bleek echter dat 25 mg oraal toegediende CBD het metabolisme van een anti-epilepticum significant blokkeerde. 

Hoe beïnvloeden CBD-gerelateerde veranderingen in cytochroom P450-activiteit de metabole afbraak van THC? Dierstudies suggereren dat voorbehandeling met CBD het THC-gehalte in de hersenen verhoogt. Dat komt omdat CBD, als competitieve remmer van cytochroom P450, de omzetting van THC in zijn krachtigere metaboliet, 11-OH-THC, vertraagt. Hierdoor blijft THC langer actief, maar wordt de piek van de langdurige high wat afgezwakt onder invloed van cannabidiol. 

Andere factoren spelen een belangrijke rol bij het vermogen van CBD om de THC-high te verzachten of te neutraliseren. 

Grapefruit en marihuana 

Lester Bornheim, een onderzoeksfarmacoloog aan de Universiteit van Californië in San Francisco, was een van de eerste wetenschappers die het metabolisme van CBD bestudeerde. In 1987 kreeg hij een NIDA-beurs om de effecten van fytocannabinoïden op cytochroom P450-enzymen te bestuderen. THC en cannabinol (CBN) remmen ook de CYP-activiteit, maar van alle onderzochte plantaardige cannabinoïden is CBD de krachtigste cytochroom P450-deactivator. 

“Het is een heel ongebruikelijk enzym. Bijna alle andere enzymen zijn ontworpen voor een enkel substraat en voeren een enkel chemisch proces uit dat leidt tot een enkel product, "merkte Bornheim op, terwijl talrijke geneesmiddelen substraten zijn voor cytochroom P450, dat fungeert als een algemeen afbraakmechanisme voor een breed scala aan exogene en lichaamseigen stoffen lijken te werken. 

In 1999 sprak Bornheim op de jaarlijkse bijeenkomst van de International Cannabinoid Research Society (ICRS), waarbij hij wees op de mogelijkheid dat CBD het metabolisme van veel medicijnen zou kunnen beïnvloeden. Een jaar eerder identificeerde een team van Canadese wetenschappers bepaalde verbindingen in grapefruit die de expressie van sommige cytochroom P450-enzymen remmen - daarom waarschuwen artsen hun patiënten vaak om geen grapefruit te eten voordat ze hun medicatie nemen. Het blijkt dat CBD een sterkere remmer van cytochroom P450-enzymen is dan de grapefruitverbinding bergapten (de krachtigste van verschillende grapefruitbestanddelen die CYP's remmen). 

Wat betekent dit in de praktijk voor een medicinale marihuanapatiënt die een hoge CBD-behandeling krijgt en een voorgeschreven bloedverdunner gebruikt, zoals: B. warfarine gebruiken? CBD vermindert de enzymatische afbraak van warfarine en verlengt daardoor de duur en het effect. Een persoon die een product gebruikt dat CBD bevat, moet goed letten op veranderingen in de bloedspiegels van warfarine en de dosering dienovereenkomstig aanpassen zoals voorgeschreven door hun arts. 

Kanker en epilepsie 

Bij de behandeling van kanker is de exacte dosering van chemotherapie uiterst belangrijk; artsen hebben vaak moeite om de maximale dosis te vinden die niet catastrofaal giftig is. Veel geneesmiddelen voor chemotherapie worden geoxideerd door CYP's voordat ze worden geïnactiveerd of uitgescheiden. Dit betekent dat bij patiënten die CBD gebruiken, dezelfde dosis chemotherapie kan leiden tot hogere bloedconcentraties. Als CBD het cytochroom-gemedieerde metabolisme van chemotherapie remt en er geen dosisaanpassing wordt gedaan, kan de chemotherapeutische werkzame stof zich in zeer toxische concentraties in het lichaam ophopen. 

Over het algemeen zijn er echter weinig meldingen geweest van nadelige interacties tussen geneesmiddelen onder de vele kankerpatiënten die cannabis gebruiken om de ernstige bijwerkingen van chemotherapie het hoofd te bieden. Het is mogelijk dat cannabis van hele planten, met zijn overvloedige compenserende synergieën, anders werkt dan de geïsoleerde CBD die in de meeste onderzoeksfaciliteiten wordt toegediend. Bovendien zouden de cytoprotectieve effecten van cannabinoïden een deel van de chemotherapeutische toxiciteit kunnen verminderen. 

Sommige epilepsiepatiënten hebben problemen gehad met de interactie van CBD met hun anti-epileptica. Een kleine klinische studie in het Massachusetts General Hospital, die werd bijgewoond door kinderen met refractaire epilepsie, ontdekte dat CBD de plasmaspiegels en langdurige bloedconcentraties van clobazam, een anticonvulsivum, en norclobazam, een actieve metaboliet van dit medicijn, verhoogde. Het merendeel van deze kinderen moest vanwege bijwerkingen hun dosis clobazam afbouwen. Aangezien zowel clobazam als CBD worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen, is interactie tussen geneesmiddelen niet verrassend. Het in Studie gepubliceerd mei 2015 concludeerde dat "CBD een veilige en effectieve behandeling is voor refractaire epilepsie bij patiënten die [clobazam] krijgen." Maar het rapport benadrukte ook het belang van het controleren van de bloedspiegels van clobazam en norclobazam bij patiënten die zowel CBD als clobazam gebruiken. 

dr. Bonni Goldstein heeft gevallen waargenomen van kleine doses van Cannabis olie concentraten degenen met hoge CBD- en lage THC-niveaus leken de epileptische aandoeningen eerder te verergeren dan te verlichten. Hoe is dit gebeurd, gezien de bekende anti-epileptische eigenschappen van CBD? 

Een studie uit 1992 door Lester Bornheim en zijn collega's toonde aan dat CBD sommige cytochroom P450-enzymen remt in lagere doses dan nodig is voor de anti-epileptische effecten van CBD. Dit betekent dat een bepaalde dosis CBD de verwerking van een anti-epilepticum door de patiënt kan veranderen, maar dat deze hoeveelheid CBD mogelijk niet voldoende is om op zichzelf een anti-epilepticum te produceren. Het advies dat sommige artsen in deze situatie geven, lijkt misschien contra-intuïtief: verhoog de dosis CBD - voeg misschien zelfs een beetje meer THC toe (of THCA, de rauwe, onverwarmde, niet-psychoactieve versie van THC) - en het kan de aanval onder controle houden effectiever. 

Raadselachtige enzymen 

Maar waarom zou het voorkomen dat een anti-epilepticum afbreekt de effectiviteit ervan verminderen? Er zijn een aantal mogelijke antwoorden, afhankelijk van het medicijn. Het werkzame bestanddeel van het medicijn (de chemische stof die een anti-epileptisch effect heeft) kan een afbraakproduct zijn van het ingenomen medicijn. Dus door het metabolisme van het oorspronkelijke medicijn te vertragen, zou CBD dat medicijn minder actief maken. 

Andere verklaringen zijn mogelijk. Als de activiteit van bepaalde CYP's bijvoorbeeld wordt vertraagd, kan het medicijn worden afgebroken via een andere metabolische route, waarvan de producten de effectiviteit van het medicijn kunnen verstoren. Of misschien is de remming van CYP's niet de belangrijkste manier waarop CBD interageert met bepaalde anti-epileptica. 

Om de zaken nog ingewikkelder te maken, een lezing van Dr. Kazuhito Watanabe presenteerde voorlopig bewijs op de bijeenkomst van de International Cannabinoid Research Society in Nova Scotia in 2015 dat cannabidiol de activiteit van sommige cytochroom P450-enzymen kan "induceren", dwz verhogen. (Wanneer een eiwit wordt geïnduceerd, wordt de transcriptie van het overeenkomstige mRNA verhoogd, wat leidt tot een verhoogde synthese van het eiwit). Dit suggereert dat CBD de afbraak van andere medicijnen kan verhogen of verlagen. Nogmaals, het hangt af van het medicijn en de gebruikte dosering. 

Elk farmaceutisch, nutraceutisch of groen plan om het therapeutische potentieel van CBD te benutten, moet rekening houden met het feit dat cannabidiol anders is Cytochroom P450- Kan enzymen in de lever zowel inactiveren als versterken - en dit kan mogelijk gevolgen hebben voor een breed scala aan geneesmiddelen. Geneesmiddelinteracties zijn vooral belangrijk bij het gebruik van levensreddende of zinvolle medicijnen, medicijnen met nauwe therapeutische vensters of medicijnen met ernstige bijwerkingen. Vooral degenen die hoge doses CBD-concentraten en -isolaten gebruiken, moeten hier rekening mee houden bij het mengen van medicijnen. 

0 / 5 (0 Reviews)

Laat een bericht achter

Uw e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Verplichte velden zijn gemarkeerd met * gemarkeerd.